2017年5月16日，英国《柳叶刀肿瘤学杂志》在线发表美国哈佛大学医学院达纳法伯癌症研究所、韩国蔚山大学医学院首尔峨山医院、西班牙MD安德森癌症中心、美国耶鲁大学医学院癌症中心、法国安托万·拉卡萨涅癌症中心、瑞士罗氏、美国基因泰克、比利时鲁汶大学医院的TH3RESA随机非盲Ⅲ期研究最终总生存结果报告，对T-DM1与医师选择治疗方案用于HER2阳性转移性乳腺癌患者进行了比较。
T-DM1是抗体（曲妥珠单抗）与药物（安坦辛）的共轭物。在随机平行分配非盲Ⅲ期TH3RESA研究中，对于HER2阳性晚期乳腺癌既往治疗失败患者，T-DM1与医师选择的治疗方案相比，无进展生存显著较长。本文报告了TH3RESA研究的最终总生存分析结果。
该研究于2011年9月14日～2012年11月19日从22个国家146个中心入组602例经过中心确认为HER2阳性晚期乳腺癌、既往曲妥珠单抗＋Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>LApatinib/ target=_blank class=infotextkey>拉帕替尼（晚期病变）和紫杉类（任何病变）治疗失败、晚期病变经过≥2个HER2靶向方案治疗后进展、年龄≥18岁、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤2、左室射血分数≥50%、器官功能良好的男性和女性患者，通过交互式语音和网络反馈系统，以六区组置换区组随机化，按2∶1随机分配，接受T-DM1（每21天静脉注射3.6mg/kg）或医师根据当地实际情况选择的治疗方案。随机化的分层依据为所在地区、针对晚期乳腺癌的既往治疗方案数量、内脏病变存在与否。2012年9月12日，研究方案进行修改，允许疾病进展患者从医师选择治疗方案组交叉至T-DM1组。主要终点为研究者评定的意向治疗人群无进展生存和总生存。按照计划，当492例预期死亡发生大约67%（330例）时，对总生存进行预设的第二次中期分析并报告结果。本研究在美国政府临床研究网站（ClinicalTrials.gov）的注册编号为：NCT01419197。
结果，被随机分配到T-DM1组、医师选择治疗方案对照组的符合条件患者分别为404、198例：
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截至2015年2月13日，对照组198例患者有93例（47%）交叉至T-DM1组。
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T-DM1组与对照组相比，中位总生存显著较长（22.7比15.8个月；风险比：0.68，95%置信区间：0.54～0.85，P值：0.0007）。
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随着总生存超越预设的总生存有效性分界线，此时的总生存分析作为总生存的最终和确定分析，并根据方案终止研究。
在安全性分析人群中，T-DM1组（403例）与对照组（184例）相比：
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≥3级不良事件发生率分别为40%、47%。
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发生率相差≥3%的最常见≥3级不良事件（任意一组患者受影响率≥2%）分别为腹泻（1%比4%）、中性粒细胞减少（3%比16%）、发热性中性粒细胞减少（＜1%比4%）、血小板减少症（6%比3%）、任何类型出血（4%比＜1%）。
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严重不良事件发生率分别为25%、22%。
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不良事件死亡率分别为2.2%（9例）、1.6%（3例），其中分别有3例、1例被判断为与治疗相关。
因此，对于经过≥2个HER2靶向方案治疗后进展的患者，T-DM1与医师选择治疗方案相比，总生存显著改善。这些数据进一步巩固了T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌既往治疗失败患者中的地位，并且验证了即使经过既往多线疗法，HER2仍可作为治疗靶点。
